无机砷是一种自然界广泛存在的环境污染物。研究发现，砷可以导致肝脏纤维化、心血管疾病、神经系统疾病以及多系统肿瘤等。原花青素是一种具有极强的自由基清除能力及抗氧化功效的多酚类物质，能有效降低血清中丙二醛（MDA）含量、提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性和机体的总抗氧化能力。但是关于葡萄籽原花青素提取物（GSPE）能否拮抗砷导致的肝细胞HL- 7702的氧化损伤及其分子机制鲜见报道。 来自石河子大学医学院的徐孟川、李述刚和丁玉松等人以肝细胞HL-7702为对象，给予As2O3染毒，并施加GSPE进行干预，分析As2O3对HL-7702细胞毒性作用，评价GSPE对As2O3致HL-7702肝细胞毒性的拮抗效果，探讨其可能作用机制，为砷中毒防控提供理论依据。 1. 细胞活性变化 当As2O3单独作用于细胞24 h后，与对照组相比，2.5 μmol/L时细胞活性显着增加，大于25.0 μmol/L时细胞活性明显降低（P＜0.05）。As2O3单独作用于细胞48 h后，10.0 μmol/L时细胞活性开始显着下降，趋势与24 h基本一致。 2. 细胞氧化应激水平及肝功能变化 砷染毒24 h和48 h后，与对照组比较，砷染毒组细胞内SOD活力、GSH含量、T-AOC水平明显降低，MDA含量显着升高（P＜0.05）；与砷染毒组相比，GSPE干预组随着GSPE质量浓度升高，细胞内SOD活力、GSH含量、T-AOC水平逐渐升高，而MDA含量逐渐下降；与对照组相比，GSPE单独作用24 h和48 h后，MDA含量升高，而GSPE单独作用48 h后，T-AOC水平增强，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。GSPE干预组与砷染毒组相比，随着GSPE质量浓度上升，ALT及AST活力逐渐降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；GSPE单独干预组与对照组比较，总体上无明显差异。 3. 细胞内Nrf2及其下游基因mRNA表达变化 与对照组相比，砷染毒组Nrf2、HO-1、NQO1、GST的mRNA表达明显降低，并且染毒48 h要低于染毒24 h；施加GSPE进行干预后，与砷染毒组比较，Nrf2、HO-1、NQO1、GST的mRNA表达量随着GSPE质量浓度的升高而逐渐上升，其中As＋G3组和As＋G4组均差异显着（P＜0.05）。单独施加高剂量GSPE后，与对照组比较，Nrf2、HO-1、NQO1、GST的mRNA表达量无明显变化。 4. 细胞内Nrf2及其下游基因蛋白表达变化 与对照组相比，砷染毒组Nrf2、HO-1、NQO1、GST蛋白表达明显降低，并且染毒48 h要低于染毒24 h；施加GSPE进行干预后，与砷染毒组比较，Nrf2、HO-1、NQO1、GST蛋白表达量随着GSPE质量浓度的升高而逐渐上升；单独施加高剂量GSPE后，与对照组比较，Nrf2、HO-1、NQO1、GST蛋白表达量无明显变化。 结 论 MTT实验发现，与对照组比较，高浓度砷（≥25 μmol/L）染毒组细胞存活率显着降低（P＜0.05）。GSPE干预组（＞10 mg/L）细胞中的ALT和AST活力、MDA水平显着低于砷染毒组（P＜0.05），SOD活力、GSH含量以及T-AOC水平显着高于砷染毒组（P＜0.05），GSPE干预组HL-7702细胞中Nrf2、HO-1、NQO1、GST的mRNA及蛋白表达增高（P＜0.05）。结论：GSPE对砷诱导的人肝细胞HL-7702氧化损伤具有拮抗作用，且具有一定的剂量效应关系，其机制可能是通过激活Nrf2介导的抗氧化信号通路，提高细胞抗氧化能力，从而改善砷引起的肝损伤。